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宮頸疾病動(dòng)物模型多以雌鼠、兔或轉(zhuǎn)基因小鼠為對(duì)象,通過(guò)長(zhǎng)期雌激素預(yù)處理聯(lián)合陰道灌注致癌型HPV16/18 E6/E7質(zhì)粒、反復(fù)涂抹苯并芘或ji烯雌酚,誘導(dǎo)宮頸上皮內(nèi)瘤變、鱗癌及腺癌漸進(jìn)發(fā)生;也可采用K14-HPV16轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)形成宮頸病變,用于研究HPV致癌機(jī)制、免疫微環(huán)境及疫苗與靶向干預(yù)策略。
脫發(fā)是一類常見的皮膚疾病,包括雄激素性脫發(fā)(AGA)、斑禿(AA)、瘢痕性脫發(fā)等,其病理機(jī)制復(fù)雜,脫發(fā)動(dòng)物模型是研究其發(fā)病機(jī)制及藥物治療的關(guān)鍵工具。
斑禿動(dòng)物模型主要通過(guò)C3H/HeJ 小鼠自發(fā)或huan孢素停藥后出現(xiàn)的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的毛囊免疫豁免破壞,以及全氟烷酸、mi喹莫特或 IFN-γ 誘導(dǎo)的 C57BL/6 小鼠局部脫發(fā)模擬人類斑禿,用于研究自身免疫攻擊毛囊機(jī)制、JAK-STAT 通路靶向治療及毛發(fā)再生策略。
胃食管反流動(dòng)物模型通過(guò)外科(如賁門肌切開、十二指腸-食管側(cè)側(cè)吻合)或化學(xué)(酸+膽汁灌注、反復(fù)食管酸暴露)手段在嚙齒類、犬或豬體內(nèi)復(fù)制酸性或混合反流,誘導(dǎo)黏膜炎癥、Barrett 食管及腺癌樣病變,用于研究反流致傷機(jī)制、藥物療效及抗反流手術(shù)策略。
RNA干擾實(shí)驗(yàn)(RNA interference, RNAi)是一種由雙鏈RNA(dsRNA)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象,通過(guò)特異性降解目標(biāo)mRNA實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)調(diào)控。
條件性基因敲除實(shí)驗(yàn)借助Cre/loxP或Flp/FRT系統(tǒng),只在特定細(xì)胞類型或發(fā)育階段通過(guò)組織特異性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)重組酶切除被loxP/FRT環(huán)繞的目標(biāo)基因,從而規(guī)避胚胎致死、實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)時(shí)空敲除,是解析基因功能與疾病機(jī)制的核心遺傳學(xué)工具。
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