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斑禿動(dòng)物模型

簡(jiǎn)要描述:斑禿動(dòng)物模型主要通過(guò)C3H/HeJ 小鼠自發(fā)或huan孢素停藥后出現(xiàn)的 T 細(xì)胞介導(dǎo)的毛囊免疫豁免破壞,以及全氟烷酸、mi喹莫特或 IFN-γ 誘導(dǎo)的 C57BL/6 小鼠局部脫發(fā)模擬人類(lèi)斑禿,用于研究自身免疫攻擊毛囊機(jī)制、JAK-STAT 通路靶向治療及毛發(fā)再生策略。

  • 更新時(shí)間:2025-07-17
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詳細(xì)介紹

一、主流斑禿動(dòng)物模型類(lèi)型

1. 化學(xué)誘導(dǎo)模型

  • mi喹莫特乳膏誘導(dǎo)C3H/HeJ小鼠模型

    • 原理:mi喹莫特通過(guò)激活Toll樣受體7(TLR7),誘導(dǎo)干擾素-γ(IFN-γ)分泌,引發(fā)毛囊周?chē)庖叻磻?yīng)。

    • 操作:小鼠項(xiàng)部每周3次涂抹mi喹莫特乳膏(0.05g/次),30-60天后形成1cm2斑禿,維持17-39天。

    • 特點(diǎn):操作簡(jiǎn)便、成功率高,模擬人類(lèi)斑禿的免疫炎癥機(jī)制。

  • huan磷酰胺誘導(dǎo)C57BL/6小鼠模型

    • 原理:hua療藥物攻擊毛囊生長(zhǎng)期細(xì)胞,導(dǎo)致非瘢痕性脫發(fā)。

    • 操作:拔毛后注射huan磷酰胺(150mg/kg),4-5天后出現(xiàn)毛發(fā)脫落,維持約20天。

    • 特點(diǎn):適用于研究藥物誘導(dǎo)的生長(zhǎng)期禿發(fā)。

2. 免疫調(diào)節(jié)模型

  • IFN-γ誘導(dǎo)C3H/HeJ小鼠模型

    • 原理:IFN-γ上調(diào)毛囊細(xì)胞MHC-I表達(dá),打破免疫赦免,引發(fā)T細(xì)胞攻擊毛囊。

    • 操作:連續(xù)靜脈注射IFN-γ(2×10?U/mL),3天后出現(xiàn)脫毛,52天后復(fù)發(fā),模擬進(jìn)行性斑禿。

    • 特點(diǎn):高度模擬人類(lèi)進(jìn)展性斑禿,可持續(xù)數(shù)月。

3. 基因編輯模型

  • Smad6雜合敲除+高脂喂養(yǎng)模型

    • 原理:通過(guò)CRISPR/Cas9敲除Smad6基因,結(jié)合高脂飲食誘導(dǎo)斑禿,發(fā)病率達(dá)80%。

    • 特點(diǎn):可模擬斑禿復(fù)發(fā),適用于遺傳機(jī)制研究。

4. 其他動(dòng)物模型

  • 豚鼠模型:通過(guò)異種角質(zhì)蛋白致敏或化學(xué)物質(zhì)(如DNCB)誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)。

  • 斑馬魚(yú)模型:利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建,適用于高通量藥物篩選。

  • 兔模型:選擇易感品系(如加州兔),通過(guò)遺傳篩選或毛囊移植建立。


二、斑禿動(dòng)物模型評(píng)估指標(biāo)

  1. 表觀指標(biāo):毛發(fā)片狀脫落、斑禿區(qū)皮膚正常無(wú)瘢痕。

  2. 病理指標(biāo):真皮淺層毛囊減少、wei縮,毛細(xì)血管減少。

  3. 生化指標(biāo):CD4+/CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)增多,IFN-γ、TNF-α升高。


三、模型應(yīng)用與選擇建議

  1. 藥物篩選:mi喹莫特模型(免疫調(diào)節(jié)劑),斑馬魚(yú)模型(高通量篩選)。

  2. 機(jī)制研究:IFN-γ模型(免疫機(jī)制),Smad6基因模型(遺傳機(jī)制)。

  3. 臨床轉(zhuǎn)化:C3H/HeJ小鼠模型與人類(lèi)斑禿高度相似,適合驗(yàn)證治療靶點(diǎn)。


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