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宮頸疾病動物模型

簡要描述:宮頸疾病動物模型多以雌鼠、兔或轉(zhuǎn)基因小鼠為對象,通過長期雌激素預(yù)處理聯(lián)合陰道灌注致癌型HPV16/18 E6/E7質(zhì)粒、反復(fù)涂抹苯并芘或ji烯雌酚,誘導(dǎo)宮頸上皮內(nèi)瘤變、鱗癌及腺癌漸進(jìn)發(fā)生;也可采用K14-HPV16轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)形成宮頸病變,用于研究HPV致癌機(jī)制、免疫微環(huán)境及疫苗與靶向干預(yù)策略。

  • 更新時間:2025-07-17
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詳細(xì)介紹

宮頸疾病動物模型

一、化學(xué)誘導(dǎo)模型

  1. 甲基膽蒽(MCA)誘發(fā)宮頸癌模型

    • 方法:將浸有MCA的棉線插入小鼠宮頸管,通過慢性刺激誘導(dǎo)癌變(需6個月左右) 應(yīng)用:用于研究藏花酸等藥物對宮頸癌的抑制作用,可顯著降低炎性因子IL-1β、TNF-α水平

  2. 二甲基膽蒽(DMBA)或二乙基亞硝胺(DEN)模型


    • 大鼠通過灌胃或飲水?dāng)z入致癌物,誘導(dǎo)肝癌或?qū)m頸病變,需4-6個月

二、病毒相關(guān)模型

  1. HPV轉(zhuǎn)基因小鼠模型

    • 構(gòu)建:將HPV致癌基因(如E6/E7)整合至小鼠基因組,模擬病毒持續(xù)感染狀態(tài)

    • 優(yōu)勢:重現(xiàn)宮頸上皮增生→原位癌→浸潤癌的漸進(jìn)過程,適用于疫苗及抗病du藥物測試。

  2. HPV偽病毒感染模型

    • 通過注射HPV病毒顆粒或感染細(xì)胞,短期模擬病毒致癌機(jī)制


三、移植模型

  1. 原位移植模型

    • 操作:將人源宮頸癌細(xì)胞(如HeLa)或組織塊植入裸鼠宮頸部位,模擬腫瘤微環(huán)境

    • 價值:較皮下移植瘤更貼近臨床轉(zhuǎn)移特性,適用于靶向治療研究。

  2. 腹水瘤/實體瘤移植

    • 腹腔或皮下注射癌細(xì)胞系(如U14),用于快速評估藥物療效

四、炎癥及癌前病變模型

  1. 宮頸炎模型

    • 方法:機(jī)械刺激(毛刷摩擦)或致病菌(大腸桿菌)涂抹小鼠陰道,1-2周內(nèi)誘發(fā)宮頸上皮壞死、炎性浸潤- 成功率:機(jī)械刺激法>90%,適用于抗炎藥物篩選。

  2. 宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)模型

    • 聯(lián)合化學(xué)致癌物與HPV基因操作,模擬癌前病變階段

五、宮頸疾病動物模型選擇要點

模型類型周期適用研究限制
化學(xué)誘導(dǎo)4-6個月致癌機(jī)制、長期藥效耗時長,變異率高
HPV轉(zhuǎn)基因2-3個月病毒-宿主交互、免yi治療成本高
原位移植3-5周轉(zhuǎn)移機(jī)制、個體化治療需免疫缺陷鼠
炎癥模型1-2周急性抗炎藥物篩選難以模擬慢性病變


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